“乙类乙管”后，保障新冠口服药的充足供应将成为常态化防控中的关键举措之一。尽管辉瑞公司的PAXLOVID(奈玛特韦片/利托那韦片组合)和国产原研药阿兹夫定已获得应急附条件批准治疗Covid-19，但仍远远不能满足临床需求。

　　君实生物官微消息，12月29日全球权威期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)在线发表了君实生物VV116“头对头PAXLOVID”3期临床试验结果。结果表明，对于有高危因素的轻中度Covid-19成人患者，在至持续临床康复时间方面，VV116非劣于PAXLOVID，且不良事件更少。这是NEJM发表的首个中国自主研发的新冠创新药临床试验。

　　据介绍，该研究由上海交通大学医学院附属瑞金医院牵头开展，是奥密克戎变异株流行期间首个针对中国COVID-19患者开展的小分子口服抗病毒药物“头对头”III期临床研究。结果显示，研究主要终点达到设计的非劣效终点，相比PAXLOVID，VV116组的临床恢复时间更短，安全性方面的顾虑更少。

　　这项多中心、单盲(研究者保持盲态)、随机、对照III期临床试验，共纳入了822例确诊为伴有进展高风险的轻度至中度COVID-19成人患者，按照1:1的比例被分配至VV116组和PAXLOVID组。最终，共有771例(全分析集，FAS)患者接受了VV116(n=384)或PAXLOVID(n=387)的治疗。

　　其中，FAS患者的中位年龄为53岁(范围：18~94)，女性占比50.2%，轻症患者占比92.1%，75.7%的患者全程接种新冠疫苗或接种过加强针，77.3%的患者在症状出现5天内接受了VV116或PAXLOVID治疗。患者中最常见的高风险因素包括：年龄≥60岁(37.7%)、心血管疾病(包括高血压)(35.1%)、肥胖或超重BMI≥25(32.9%)、目前吸烟(12.5%)和糖尿病(10.1%)。

　　研究的主要终点是从随机至持续临床恢复的时间，风险比(HR)两侧95%置信区间(CI)下限>0.8定义为非劣效性。次要疗效终点包括截至第28天进展为重度/危重COVID-19或全因死亡的患者比例，COVID-19相关症状评分和WHO临床进展量表评分变化、至持续症状消失的时间、SARS-CoV-2核酸阴性时间等。安全性终点包括不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)情况。

　　根据最终分析结果(截至2022年8月18日)，在FAS人群中，VV116与PAXLOVID在“至持续临床恢复的时间”达到非劣效(HR=1.17,95%CI:1.02~1.36)，且VV116组比PAXLOVID组的中位恢复时间更短(4天 vs. 5天)。

　　VV116组和PAXLOVID组在“至持续症状消失的时间”、“至首次SARS-CoV-2核酸阴性时间”方面表现类似，中位时间均为7天。在每一个预设时间点(第5、7、10、14、28天)，VV116组症状缓解的患者比例均高于PAXLOVID组。两组患者均未发生进展为重度/危重COVID-19或死亡。

　　此外，本研究中约3/4的患者曾接种过新冠疫苗，而此类患者在大多数的研究中会被排除在外，亚组分析结果显示，VV116和PAXLOVID在接种或未接种疫苗人群中的治疗结果无统计学差异。

　　在安全性方面，VV116比PAXLOVID的安全性顾虑更少。VV116组的AE发生率低于PAXLOVID组(所有级别的AE:67.4% vs. 77.3%，3或4级AE:2.6% vs. 5.7%)。值得注意的是，PAXLOVID与多种药物存在相互作用，而VV116不会抑制或诱导主要药物代谢酶，或者抑制主要药物转运蛋白，因此与合并用药发生相互作用可能性小。

　　君实生物全球研发总裁邹建军博士表示，“当前疫情防控依旧充满挑战，尤其是伴有重症高风险因素的患者治疗，现有疗法在适用人群广度、可及性等方面亟待提升。该项研究在NEJM的发表，证明了国际学术界对中国专家、中国制药企业共同主导的药物的临床开发，无论是试验设计、试验质量、还是试验结果，都给予了高度的认可。我们正在持续投入VV116在其他人群中的适应症的临床开发工作，希望能够通过这款新疗法为我国乃至全球新冠患者提供效果更好、更安全的治疗选择。”

　　据了解，当前全球抗新冠小分子药物的有两条主流的开发路线“RdRp抑制剂”和“3CL蛋白酶抑制剂”，君实生物与旺山旺水联合开发的VV116为国内研发进展最快的新冠病毒RdRp的小分子药物抑制剂。

　　目前，VV116在国内已完成与辉瑞PAXLOVID头对头三期临床研究，并达到主要终点。与此同时，VV116还同时处于多项国际多中心的III期临床研究阶段。2021年12月，VV116在乌兹别克斯坦获批用于中重症新冠感染患者治疗。(CIS)

（文章来源：证券时报·e公司）