1月15日，基石药业自主研发的PD-L1抗体药物择捷美(舒格利单抗注射液)治疗III期非小细胞肺癌(NSCLC)的注册性临床研究(GEMSTONE-301)结果与一线治疗IV期NSCLC的注册性临床研究(GEMSTONE-302)结果双双登上全球顶尖的临床肿瘤研究期刊《柳叶刀-肿瘤学》(The Lancet Oncology)。

　　基于GEMSTONE-302的研究，中国国家药品监督管理局(NMPA)已于2021年12月21日批准择捷美新药上市申请，用于联合化疗治疗初治的转移性(IV期)NSCLC患者。这意味着择捷美成为全球首个获批联合化疗一线治疗转移性鳞状和非鳞状NSCLC患者的PD-L1抗体。

　　另外，基于GEMSTONE-301的研究，NMPA已于2021年9月受理该药用于同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的不可切除的III期NSCLC患者巩固治疗的新药上市申请。若该适应症获批，择捷美将有望成为全球首个获批可同时用于 III 期和 IV 期 NSCLC全人群的PD-L1抗体，为患者和医生提供更加便利的临床治疗选择。

　　研究成果获国际权威医学期刊认可

　　据悉，发表于《柳叶刀-肿瘤学》上的文章分别报告了GEMSTONE-301研究与GEMSTONE-302研究的成果。

　　其中，GEMSTONE-301研究是由广东省人民医院吴一龙教授牵头在我国50个医院和研究中心开展的多中心、随机、双盲的III期临床试验。该研究采用了全球首创的临床设计，除入组同步放化疗患者外，还入组序贯放化疗患者，更加符合真实世界临床实践，覆盖人群更广。

　　GEMSTONE-301研究主要研究者、文章通讯作者、广东省人民医院吴一龙教授表示：“GEMSTONE-301研究在《柳叶刀-肿瘤学》的发表彰显了中国研究者们以开阔的科研视角成功探索和开展了符合中国临床实际需求的高质量创新性研究。GEMSTONE-301研究开拓性的将免疫治疗拓展到序贯放化疗人群中，为同步放化疗的患者提供新的免疫治疗的选择，并为序贯放化疗后的巩固治疗提供了治疗依据。”

　　GEMSTONE-301研究旨在评估择捷美作为巩固治疗在同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的、不可切除的III期NSCLC患者中的有效性和安全性。该试验结果显示，择捷美显著改善无进展生存期(PFS)，对比安慰剂延长PFS达3.2个月，降低疾病进展或死亡风险36%，同步或序贯放化疗的患者亚组均显示出临床获益，并且总生存期(OS)数据也显示出明显的获益趋势；同步放化疗组中位PFS为10.5月vs 6.4月，风险比HR=0.66 (95% CI ：0.44， 0.99)，序贯放化疗组中位PFS为8.1月vs 4.1月，风险比HR=0.59 (95% CI ：0.39， 0.91)。择捷美的安全性良好，未发现新的安全性信号。该数据之前已在2021年欧洲肿瘤内科学会年会上以口头报告的形式发表。

　　GEMSTONE-302研究是全球首个抗PD-L1单抗联合化疗作为一线治疗在IV期鳞状和非鳞状NSCLC患者中的随机双盲III期临床试验，在我国35个医院和研究中心开展，该研究主要研究者为上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授，旨在评估择捷美联合化疗对比安慰剂联合化疗，在未经一线治疗的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。

　　该试验结果显示，择捷美联合化疗与安慰剂联合化疗相比可以显著延长一线初治转移性非小细胞肺癌患者的无进展生存期(PFS)，且具有临床意义，对比安慰剂延长PFS达4.1个月，患者疾病进展或死亡风险降低52%，鳞状与非鳞状NSCLC的患者、PD-L1表达≥1% 与 PD-L1表达<1%的患者均显示出临床获益。择捷美联合化疗已在初步分析中显示出总生存期(OS)获益的趋势。该研究正在继续，将对OS进行正式的统计学检验。该数据之前已在2021年世界肺癌大会上以口头报告的形式发表。

　　“很高兴GEMSTONE-302研究结果被特邀发表在《柳叶刀-肿瘤学》，充分显示了国际学术界对其创新而合理的研究设计，优质的研究质量以及突出的研究结果的认可。择捷美的这一研究结果打破了此前PD-L1抑制剂联合化疗无法取得和PD-1抑制剂一样疗效的僵局。”GEMSTONE-302研究主要研究者、文章通讯作者、上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授表示，“我们的研究结果为非鳞癌患者提供了PD-L1抑制剂联合化疗的又一安全有效的治疗选择，更值得一提的是本研究为鳞癌患者填补了PD-L1抑制剂联合化疗一线治疗的空白。”

　　在业内人士看来，择捷美两项重磅研究成果获得国际学术界的肯定，这无疑直接有利于该药物III期NSCLC适应症获得NMPA批准，以及其在以美国、欧洲为主的海外市场新药注册进展，并将进一步推动肺癌治疗领域的进展，为全球肺癌患者增加更多治疗选择，带去更多健康希望。

　　择捷美加快基石药业商业进程

　　据了解，基石药业加速择捷美的临床开发从第12位上升至NSCLC第一梯队，仅仅用了四年左右时间。与其他本土生物制药企业相比，基石药业将择捷美IV期非小细胞肺癌临床试验时间缩短了1/2；而III期非小细胞肺癌细胞临床试验时间，与大型跨国制药企业相比，缩短了约2/3。基石药业开创性的试验设计极大的加快了择捷美临床和商业进程，现在，择捷美有望成为全世界第一个横跨III期和IV期NSCLC的PD-(L)1抗体。

　　最近，择捷美在新适应症拓展纬度也取得进展。1月13日，基石药业宣布择捷美治疗复发难治淋巴瘤注册性临床研究达到主要终点，拟递交新适应症上市申请，有望成为全球首个治疗复发难治淋巴瘤免疫治疗药物。杨建新透露，该药物胃癌和食管鳞癌在内的多项注册研究均取得里程碑进展。

　　因此业内分析，此次GEMSTONE-301与GEMSTONE-302两项临床研究方案，也将对其他适应症领域的研究起到示范与启发作用。

　　包括择捷美在内，基石药业去年共上市三款药物，其他两款均是中国同类首创药物，即中国首个获批用于治疗RET基因融合阳性NSCLC的选择性RET抑制剂普吉华 (普拉替尼胶囊) ，以及中国首个获批用于治疗PDGFRA外显子18突变(包括D842V突变)胃肠道间质瘤的泰吉华(阿伐替尼片) 。另外，用于治疗复发或难治性急性髓系白血病的全球同类首创药物IDH1抑制剂艾伏尼布，也有望近期获得NMPA批准上市。

　　除了为现有产品的商业化和全球化布局打好基础，基石药业已在全球范围内开展30项临床试验，包括15项注册性试验和11项联合疗法试验，以面对更广阔的肿瘤市场。(呈飞)

（文章来源：证券时报网）