情绪低迷的国产创新药终于等来了“强心针”：当地时间2月28日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了传奇生物(NASDAQ: LEGN)/杨森的CAR-T疗法Ciltacabtagene autoleucel(西达基奥仑赛)上市，用于治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤。

　　这是首个获得FDA批准的国产CAR-T细胞疗法，也是继百济神州的泽布替尼之后，第二款成功出海的国产创新药。消息一经披露，多位行业人士纷纷对《科创板日报》记者表达了喜悦之情，有人将之称为“里程碑”，也有人表示“行业迷茫的时候，需要新的信心”。

　　2020年8月，西达基奥仑赛已在中国被纳入“突破性治疗药物”，传奇生物对《科创板日报》记者进一步表示称，企业已有计划在中国提交西达基奥仑赛的上市申请。不过企业未再透露具体时间。

　　目前，国内创新药市场竞争激烈，“出海”已成为企业们的普遍选择。不过，海外临床研究费用高昂、各国药监部门的审评要求又各不相同，造成出海难。不久前，被称为国产PD-1“四小龙”之一的信达生物(01801.HK)将自研新药信迪利单抗向FDA递交新药上市申请，经专家组5小时讨论后，以14票反对、1票赞成的结果，被拦在了美国市场之外。这多少给创新药行业带来了一些负面冲击。

　　也因此，此次传奇生物的西达基奥仑赛能否顺利出海，备受行业关注；而该产品最终获得FDA的批准上市，也无疑大大提振了行业信心。

　　临床数据显示出了显著的有效性

　　一家为细胞企业提供CRO服务的企业CEO对《科创板日报》记者分析称，西达基奥仑赛之所以获得了FDA的认可，主要与两大关键点有关：一是该产品具有显著的临床疗效，这体现在了临床研究数据上；二是该产品满足了“未被满足的临床需求”。

　　据悉，目前，在全球市场上，可用于治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤的CAR-T产品仅有百时美施贵宝的Abecma，后者于2021年8月获批上市。

　　患者也需要更多的选择。从研究数据上来看，传奇生物的西达基奥仑赛更优于百时美施贵宝的Abecma.也就是说，患者不但多了治疗选择，而且是更优的选择。

　　西达基奥仑赛获批，主要基于其关键性临床1b/2期 CARTITUDE-1研究结果，这是一项全球多中心临床试验，试验涵盖了美国、日本、欧盟等地区的患者。数据显示，97例入组患者的总缓解率(ORR)达98%，78%的患者获得了严格的完全缓解，在18个月的中位随访时间中，中位缓解持续时间(DOR)为21.8个月。

　　而百时美施贵宝的Abecma的研究数据显示，128例患者接受Abecma单次输液治疗后，总缓解率(ORR)为72%，28%的患者达到了严格的完全缓解，在30天的中微随访时间中，中位缓解持续时间为19个月。

　　总体上看，西达基奥仑的各项数据均优于Abecma.特别“在ORR上，西达基奥仑赛比Abecma提高了近30个点！在药物开发上，提升1个点都是非常难的了，这是非常难得的。”前述CEO表示，显著的临床数据优势、市场上可供应的药物数量有限，在这种情况下，FDA批准西达基奥仑赛的上市是“理所应当”的。

　　那么，同样是国产创新药，为什么信达生物的PD-1产品信迪利单抗却失败了呢？

　　该人士认为，二者不存在可类比之处：一则信迪利单抗仅有中国的临床数据，而没有进行全球多中心的临床试验，拿不出让FDA心服口服的数据；二则在美国市场上已有多款PD-1获批上市，市场竞争相对充分，再多批准一款PD-1产品也没有什么实质性意义。

　　率先在BCMA靶点上取得突破

　　此次，传奇生物获FDA批准上市的西达基奥仑赛是一款CAR-T细胞治疗产品。在基础原理与治疗方式上，它与已在国内获批上市的、曾因120万一针而引发舆论关注的奕凯达是类似的。

　　实际上，CAR-T已是一种相对成熟的细胞治疗方式。一份2021年12月发布的数据显示，当时，全球进行的CAR-T临床试验已逾1200多个，预计到2035年，获批上市的CAR-T疗法将超过100个。

　　西达基奥仑赛靶向B细胞成熟抗原(BCMA)，有行业人士对《科创板日报》记者科普称，该靶点已在学术界得到了扎实的基础研究，但在产业界还属于新靶点。

　　此前，CAR-T产业界普遍扎推的靶点系CD19.有资料显示，2015年前后，所有CAR-T领域的明星企业，几乎都主要围绕CD19这一靶点进行开发。

　　传奇生物首席科学官、联合创始人范晓虎博士曾在接受媒体采访时表示，传奇生物之所以没有扎堆CD19，而选择BCMA来进行立项，主要是基于科学机理。

　　据悉，BCMA和骨髓瘤细胞增殖相关，且只在所有多发性骨髓瘤细胞上高表达，而不在其它正常组织中表达(除了浆细胞)因此应该是多发性骨髓瘤药物研发的高潜力靶点。

　　“当时，全球范围内没有任何团队公开表示在开展靶向BCMA的CAR-T研发，但基于真实的临床需求，以及我多年学术积累形成的认知和团队深入调研分析形成的判断，我们最终决定，集全力开发BCMA CAR-T.”范晓虎称。

　　能否在国内实现产业化更是考验

　　西达基奥仑赛得以在全球快速推进临床、成功报批FDA，制药巨头杨森也是功不可没。

　　公开资料显示，早在2017年，传奇生物已与杨森公司就西达基奥伦塞签下全球战略合作协议：在中国市场，二者按70:30的比例进行销售分成，传奇生物拿到70%；海外权益则按50:50进行分成。截至目前，杨森已向传奇生物支付了3.5亿美元的预付款、3亿美元里程碑金额，潜在里程碑金额仍有10亿美元左右。

　　另有CAR-T行业从业者对《科创板日报》记者表示，达成战略合作后，杨森应是参与了西达基奥伦塞的全球临床开发工作。

　　“全球的多发性骨髓瘤治疗市场，基本已被杨森、百时美施贵宝这两家企业所垄断，二者掌握了大量的多发性骨髓瘤的优质医疗资源，对于疾病的理解又非常深刻。因此，由杨森牵头来对西达基奥伦塞进行全球临床开发，是事半功倍的。”该人士表示，这也或是该CAR-T疗法首先选择去冲击美国市场，而未在中国进行上市申请的原因所在。

　　“CAR-T是一个系统性的工程，除了基础科研、靶点创新外，生产工艺更加复杂。而且CAR-T产品是高度定制化的，如何保证每一批次的出厂产品都能达到一定的质量标准，这不是短时间内能完成的。”前述人士表示，下一步就看传奇生物如何在中国市场实现上市并提供质量稳定的商业化生产了。

　　另据媒体报道，传奇生物和杨森已于2021年宣布在比利时增加一个新的细胞疗法制造工厂，以加速西达基奥仑赛的生产和交付。

　　此外，目前西达基奥仑赛仅获批用于治疗既往接受过四种或者以上治疗(包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体)的复发性/难治性多发性骨髓瘤患者，属于末线治疗方式，市场空间仍然有限。未来，能否向前线适应症拓展，也将决定它到底能抢到多少销售额。

（文章来源：财联社）